DE MOMENTO ESTE TIPO DE LEUCEMIA CARECE DE FÁRMACOS
INTELIGENTES
FLT3 y NMP1 contribuyen a definir el pronóstico en LMA
La leucemia mieloide aguda (LMA) sigue huérfana de fármacos dirigidos a
dianas terapéuticas específicas. Las mutaciones identificadas sólo tienen, de
momento, un interés pronóstico. Se investigan diversos inhibidores inteligentes
y se están explorando estrategias inmunológicas.
María Sánchez-Monge | 03/07/2012 00:00
José F. Tomás, del MD Anderson Cancer Center de Madrid. (Mauricio
Skrycky)
La quimioterapia y el trasplante hematopoyético siguen constituyendo la base
del tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA). "Hoy en día, la LMA tiene
mejor expectativa, pero sigue siendo una enfermedad con una mortalidad de
aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes". Así ha resumido José
Francisco Tomás, jefe de Hematología y director médico del MD Anderson Cancer
Center, de Madrid, el estado actual de la que constituye la forma más común de
leucemia en el adulto. Tomás ha dirigido, junto con Miguel Ángel Sanz, jefe del
Servicio de Hematología del Hospital Universitario La Fe, de Valencia, unas
jornadas de actualización en LMA.
El hematólogo ha aclarado que el incremento de la supervivencia se debe, fundamentalmente, a la mejora del tratamiento de soporte de estos pacientes. Los afectados se han beneficiado de los avances en antiinfecciosos, el perfeccionamiento de las técnicas de trasplante, la reducción de la toxicidad de la quimioterapia, etcétera.
El gran reto es conseguir fármacos inteligentes que, tal y como ha ocurrido con otras neoplasias, permitan dar un salto terapéutico. El problema es, según Tomás, que "los avances en el conocimiento biológico de esta enfermedad no han sido tan grandes como en otros cánceres hematológicos". Entre otras cosas, el experto sugiere que hay que empezar a hilar más fino, ya que se sigue "llamando LMA a muchas entidades diferentes".
Inhibidores en ensayos
En esa búsqueda de medicamentos más específicos, varias compañías farmacéuticas han desarrollado inhibidores frente a diversas dianas -fundamentalmente, FLT3-, como tipifarnib, quizartinib, sunitinib, midostaurina, tandutinib... Sin embargo, los resultados de los ensayos clínicos realizados hasta la fecha no han proporcionado grandes mejoras en los pacientes.
Lo que está claro, según ha puntualizado el hematólogo, es que "los pacientes que tienen alteraciones citogenéticas con mal pronóstico y los que presentan ciertas mutaciones -sobre todo la combinación FLT3 positivo y NMP1 negativo- difícilmente se van a poder curar con quimioterapia. Puesto que todavía no tenemos fármacos específicos, hoy por hoy tienen que someterse a trasplante alogénico".
Inmunoterapia
El éxito del trasplante se debe, esencialmente, al efecto inmunológico. "Hasta tal punto es interesante el tema de la inmunoterapia en LMA que éste constituye uno de enfoques de búsqueda de tratamientos", ha precisado.
De hecho, ha señalado que no hace mucho un equipo de investigadores chinos ha llevado a cabo un pequeño ensayo clínico que ha consistido en añadir células de un donante haploidéntico a la quimioterapia. "Esas células ayudan a superar los problemas de aplasia y se está viendo que tienen un efecto inmune", ha indicado. "Lo que ocurre es que se introducen en una cantidad y en unas condiciones que no llegan a injertar como trasplante".No obstante, otras estrategias inmunes no han culminado en éxito. Tomás cita como ejemplo el uso del inmunomodulador lenalidomida, que se ha visto "que no tiene unos resultados muy espectaculares".
Lo que sí se ha conseguido es administrar fármacos quimioterápicos de muy baja toxicidad, algo que resulta especialmente interesante para el tratamiento de los pacientes ancianos con LMA que, como es sabido, son los que presentan un peor pronóstico.
Tomás expone la situación actual en esta patología: "Se está haciendo mucho, pero tenemos que profundizar más para conseguir una caracterización molecular de los mecanismos patogénicos. En tanto en cuanto eso no llegue, tenemos que llevar a cabo de la mejor manera posible unas técnicas -la quimioterapia y el trasplante- que necesitan mucha especialización. Gran parte del éxito depende de la experiencia del centro".
El hematólogo ha aclarado que el incremento de la supervivencia se debe, fundamentalmente, a la mejora del tratamiento de soporte de estos pacientes. Los afectados se han beneficiado de los avances en antiinfecciosos, el perfeccionamiento de las técnicas de trasplante, la reducción de la toxicidad de la quimioterapia, etcétera.
El gran reto es conseguir fármacos inteligentes que, tal y como ha ocurrido con otras neoplasias, permitan dar un salto terapéutico. El problema es, según Tomás, que "los avances en el conocimiento biológico de esta enfermedad no han sido tan grandes como en otros cánceres hematológicos". Entre otras cosas, el experto sugiere que hay que empezar a hilar más fino, ya que se sigue "llamando LMA a muchas entidades diferentes".
- Los avances en el conocimiento biológico de esta enfermedad no han sido tan grandes como en otros cánceres hematológicos
Inhibidores en ensayos
En esa búsqueda de medicamentos más específicos, varias compañías farmacéuticas han desarrollado inhibidores frente a diversas dianas -fundamentalmente, FLT3-, como tipifarnib, quizartinib, sunitinib, midostaurina, tandutinib... Sin embargo, los resultados de los ensayos clínicos realizados hasta la fecha no han proporcionado grandes mejoras en los pacientes.
- Los que tienen alteraciones citogenéticas de mal pronóstico y ciertas mutaciones difícilmente se curarán con quimioterapia
Lo que está claro, según ha puntualizado el hematólogo, es que "los pacientes que tienen alteraciones citogenéticas con mal pronóstico y los que presentan ciertas mutaciones -sobre todo la combinación FLT3 positivo y NMP1 negativo- difícilmente se van a poder curar con quimioterapia. Puesto que todavía no tenemos fármacos específicos, hoy por hoy tienen que someterse a trasplante alogénico".
Inmunoterapia
El éxito del trasplante se debe, esencialmente, al efecto inmunológico. "Hasta tal punto es interesante el tema de la inmunoterapia en LMA que éste constituye uno de enfoques de búsqueda de tratamientos", ha precisado.
De hecho, ha señalado que no hace mucho un equipo de investigadores chinos ha llevado a cabo un pequeño ensayo clínico que ha consistido en añadir células de un donante haploidéntico a la quimioterapia. "Esas células ayudan a superar los problemas de aplasia y se está viendo que tienen un efecto inmune", ha indicado. "Lo que ocurre es que se introducen en una cantidad y en unas condiciones que no llegan a injertar como trasplante".No obstante, otras estrategias inmunes no han culminado en éxito. Tomás cita como ejemplo el uso del inmunomodulador lenalidomida, que se ha visto "que no tiene unos resultados muy espectaculares".
Lo que sí se ha conseguido es administrar fármacos quimioterápicos de muy baja toxicidad, algo que resulta especialmente interesante para el tratamiento de los pacientes ancianos con LMA que, como es sabido, son los que presentan un peor pronóstico.
Tomás expone la situación actual en esta patología: "Se está haciendo mucho, pero tenemos que profundizar más para conseguir una caracterización molecular de los mecanismos patogénicos. En tanto en cuanto eso no llegue, tenemos que llevar a cabo de la mejor manera posible unas técnicas -la quimioterapia y el trasplante- que necesitan mucha especialización. Gran parte del éxito depende de la experiencia del centro".
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