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Hallan la isoforma de ARN de glicoproteína P relevante
La glicoproteína P está altamente relacionada con la adquisición de resistencia a múltiples fármacos. Un grupo del Instituto de Biología Molecular y Celular de la Universidad Miguel Hernández, de Alicante, ha descubierto la isoforma que es clínicamente relevante.
Enrique Mezquita. Valencia | 24/07/2012 00:00
Trinidad Mata, responsable de la investigación y miembro del grupo de Oncología Molecular. (Enrique Mezquita)
Según ha explicado a Diario Médico Trinidad Mata Balaguer, responsable de la investigación y miembro del grupo de Oncología Molecular de la Fundación Biomédica de Elche, este hallazgo parte de una controversia científica previa. "En nuestro laboratorio, llevamos un tiempo evaluando un grupo de fármacos, el de los inhibidores de las desacetilasas de histonas, en tumores quimiorresistentes. Gracias a estos estudios, publicamos que la tricostatina A, un inhibidor de las desacetilasas de histonas capaz de inducir muerte celular programada en células tumorales quimiorresistentes, inhibía la expresión de la glicoproteína P a nivel transcripcional en células de leucemia". Sin embargo, otro grupo de investigación publicó que en líneas celulares de adenocarcinoma de colon este compuesto producía un aumento de los niveles de ARN mensajero de la glicoproteína P, sugiriendo que estos compuestos no podrían ser utilizados en clínica en combinación con fármacos que fueran sustrato de la glicoproteína P.
- La tricostatina A y otros inhibidores de las desacetilasas de histonas regulan la producción de las dos isoformas de ARN mensajero
En este contexto, los investigadores han profundizado en este enfoque a través del estudio de líneas celulares provenientes de distintos tipos de tumores: páncreas, colon, etc. "Combinando diversas técnicas de RT-PCR y de western blot, hemos correlacionado la expresión de la proteína con la de la isoforma larga del ARN mensajero de la glicoproteína P. Gracias a esta labor, se ha comprobado que existen dos isoformas de ARN mensajero de glicoproteína P, pero sólo una se traduce en una glicoproteína P activa y clínicamente relevante".
Además, el estudio ha permitido demostrar que la tricostatina A, así como otros inhibidores de las desacetilasas de histonas (SAHA, ya en clínica), regula diferencialmente la producción de las dos isoformas de ARN mensajero, inhibiendo la clínicamente relevante. "Hemos comprobado que en los modelos celulares que expresaban la isoforma del ARN mensajero larga, el tratamiento con tricostatina A produce una disminución de la expresión de la glicoproteína P y que ésta era paralela a un aumento en la captación de fármacos como la daunomicina".
Desde el punto de vista clínico, según ha destacado Mata, "el hallazgo implica que la combinación de inhibidores de desacetilasas de histonas con otros fármacos que son sustrato de la glicoproteína P, no sólo no constituye un problema clínico, sino que puede revertir parte de la resistencia adquirida como consecuencia de la expresión de glicoproteína P".
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